記者｜呂芷晴 編輯｜蘇于寬
近日一篇由領銜作者Katrina Mealey發表的研究註一引發熱議，由Dr.Lan直譯後於社群分享指出，若貓咪為MDR1（或稱ABCB1）基因缺陷的貓咪，使用eprinomectin藥物恐引發神經症狀，而該成分常作為內外寄生蟲的驅蟲與殺蟲之用，也是心絲蟲預防用藥。該文發出後也引起熱議，不少獸醫師們紛紛於社群發表看法，並強調擁有MDR1基因缺陷的貓咪比例低且不一定會發病。
MDR1基因缺陷貓是什麼？這很常見嗎？
MDR1為Multidrug Resistance 1的縮寫，直翻中文為「多重抗藥性」，不過多重抗藥性基因若有缺陷，是如何發生神經中毒呢？
台灣貓科醫學會理事長翁伯源（浚岳）解釋：「多重抗藥性基因的作用就是生成P-醣蛋白，而P-醣蛋白的功能是可以將把很多藥物或有害物質藉由P-醣蛋白泵浦排除出去，而保護腦部的血腦障壁上就有很多P-醣蛋白，讓毒素及某些藥物無法到達腦部組織，這是一種非常重要的腦部保護機制。但若有這個基因缺陷，沒有辦法生成P-醣蛋白，藥物就無法藉由這個保護機制排出，導致藥物在腦部濃度過高時而產生神經症狀。」
根據Katrina Mealey發表的研究報告，eprinomectin中毒所可能導致的神經症狀包含共濟失調、流口水、發抖、癱瘓、瞳孔散大、昏迷、癲癇，嚴重的話，甚至可能死亡。
那麼這種基因缺陷的貓很常見嗎？根據該篇文獻註一提到，MDR1基因缺陷的貓咪，存在於0.6~4%的貓科動物，部分品種貓則為5%。不過中日動物醫院的呂宗佑醫師有其他看法，該抽樣調查是以有神經中毒症狀的貓為母體，故並不能代表田野調查盛行率。若以另一篇2022年Anderson主導的的調查研究註二發現，在1.1萬隻家貓中具基因突變的為126隻，而其中帶有成對基因突變則僅有3隻，意即突變機率僅為0.03%。
Dr. Lan也表示：「MDR1突變在非純種貓中的比率大約是 0.6% - 4%，但不同研究、不同地區數值可能不同，而在台灣貓咪群體中的比率目前還是未知，因此，大多數的貓不會有這個問題。」
對於MDR1基因，部分品種貓的突變機率較高，若以群體平均則為0.03%的機率。圖片來源：世東動物醫院【#貓MDR1基因突變懶人包 / 朱想容獸醫師】
註一：Mealey KL, et al. Application of eprinomectin-containing parasiticides at label doses causes neurological toxicosis in cats homozygous for ABCB11930_1931del TC. J Vet Pharnacol Ther. 2024;47(3):226-230
註二：H Anderson.(2022) Genetic epidemiology of blood type, disease and trait variants, and genome-wide genetic diversity in over 11,000 domestic cats.doi: 10.1371/journal.pgen.1009804
使用特定藥物就會神經中毒？獸醫師：不一定！機率非常低
Dr. Lan於貼文表示，局部使用 eprinomectin 產品，例如 Nexgard Combo（全能貓S）、Centragard 和 Broadline（全能貓）就有可能出現神經中毒的狀況，經查是引自同位作者Mealey於2021發表的報告，認為貓MDR1基因突變跟局部使用eprinomectin有關，並建議做更多的研究探討。
然而，翁伯源則提出不同見解：「這篇文獻只提出eprinomectin，其實是相當偏頗的，因為eprinomectin的化學結構，跟其他心絲蟲預防藥成分的selamectin （寵愛）、milbemycin （倍脈心）、moxidectin (一錠除全效貓用滴劑）一樣都是屬於巨環內酯類藥物（或譯大環內酯），所以對MDR1基因缺陷的貓咪來說，都可能會出現一樣的問題。」因此，並非不使用全能貓就可以，其他一樣含有巨環內酯類藥物成分的產品對於此基因缺陷貓也可能導致藥物敏感。
此外，巨環內酯類藥物成分也不單單僅是出現在內外寄生蟲驅蟲藥及心絲蟲預防藥上，中山動物醫院醫療總顧問林政毅表示，事實上，治療呼吸道常用的抗生素「紅黴素」也是一種巨環內酯化合物。
翁伯源補充，對MDR1基因缺陷的貓咪來說，需要特別注意不單單只是這類驅蟲藥，甚至連巨環內酯類抗生素及一些抗腫瘤藥都可能導致相關藥物敏感反應，另外，如果巨環內酯類藥物不當併用某些免疫抑制劑或最常見的類固醇藥物時，也會增加中毒的可能性。
林政毅也於社群貼文以蠶豆症為例，說明蠶豆本身對於正常基因的人而言，是非常安全無毒的食品，但蠶豆症患者具有缺陷基因，所以吃食蠶豆就會導致嚴重症狀，他表示：「重點就是要知道自己有沒有帶有此缺陷基因，與其擔心害怕自己的貓使用相關產品是否會中毒，還不如就帶貓到動物醫院去進行基因檢測，這才是更科學的作法。」
他補充說明：MDR1變異基因所可能導致敏感的藥物，也就是P-醣蛋白的特異性受質藥物，包括有acepromazine、butorphanol、doramectin ( 通滅 )、阿黴素( doxorubicin )、emodepside ( 滴即樂 )、eprinomectin ( 全能貓、全能貓S. )、紅黴素( erythromycin )、伊維菌素/ivermectin (犬新寶、害獲滅)、loperamide、milbemycin ( 倍脈心、倍脈心全效貓用滴劑、免操心 )、moxidectin ( 寵愛食剋3D、心疥爽、一錠除全效貓用滴劑 )、紫杉醇( paclitaxel )、rifampin、selamectin ( 寵愛、寵愛Plus )、長春花鹼( vinblastine )、長春新鹼( vincristine ) 都有相關風險，另外cyclosporine(諾皮佳、止癢靈 )、doxycycline、cefovecin ( Convenia/ 久安 )、itraconazole、ketoconazole及全身性類固醇用藥，雖不會導致中毒症狀，但會增進上述藥物的副作用發生，所以應避免與上述藥物併用。
那麼，MDR1基因缺陷貓，是否使用特定藥物就一定會神經中毒？其實並不一定，不只發生率低，相關藥物的發生率也都須持續研究。對此，台北市獸醫公會理事長楊孝柏就說明：「不是有這個基因缺陷使用這些藥物就會神經中毒，其實它的發生率很低，目前還還沒有相關的研究或實驗去研究發生率。」
針對eprinomectin，翁伯源也比喻解釋：「他並非只要是MDR1基因缺陷的貓咪使用就會出問題。若照其他研究指出，有萬分之三的機率為MDR1基因缺陷貓，再假設這些基因缺陷貓，對eprinomectin藥物發生率是千分之一，那就是千萬分之一的機率會產生神經中毒。就像COVID-19時，有人打疫苗會出現不良反應，可是我們就不打疫苗嗎？我們還是得打。」
Dr. Lan則表示，雖然神經症狀的發生率可能很低，但如果發生，卻是有可能致死，基於這個原因，希望分享給大家知道，如果真的遇到了，也能及時應對與給予治療。
獸醫師籲不需恐慌，飼主擔憂可先做基因檢測
目前台灣已有基因檢測的服務，且是以棉棒口頰採樣即可送檢，獸醫師建議有擔憂的飼主可先做此檢測即可確認家中貓咪是否帶有MDR1基因缺陷。
此外，由於心絲蟲預防用藥多有使用eprinomectin成分，獸醫師們也呼籲
倘若因擔憂文獻中所指出的神經中毒可能，而不進行心絲蟲驅蟲預防，反恐將貓咪的生命暴露於風險中。
楊孝柏提醒飼主：「目前MDR1基因缺陷的貓咪對特定藥物有神經中毒的文獻非常少，且發病率也很低，建議飼主可以去思考有這樣的基因缺陷比例高？還是得到心絲蟲的比例高？目前的研究與資訊量我覺得還是不夠大，關鍵是不要緊張、不要因為這篇文獻就不去預防心絲蟲。」
心絲蟲是一種透過蚊子叮咬後所傳染的寄生蟲，雖然主要宿主是狗，但貓也會感染。根據2017年心傳動物與獸醫內科醫學會所發表的調查，台灣曾經過正在感染心絲蟲的貓咪約6.7%。雖然較少聽到貓咪罹患心絲蟲症，但是一旦被帶原心絲蟲的蚊子叮咬、心絲蟲成長至成蟲後，治療上比狗狗還要困難。
貓咪罹患心絲蟲的症狀。製圖：窩窩
楊孝柏也補充說明：「若真的很擔心而去檢測，確認為MDR1基因缺陷的貓咪，不只是驅蟲藥的使用，未來看診也務必把證明給獸醫師看，平時的藥物使用也能多加避免神經中毒的風險。」
Dr. Lan 也於貼文呼籲：「希望大家不要恐慌，對於體內外寄生蟲預防藥物，建議跟您的獸醫師討論。」
若家裡貓咪真的不幸發生因使用相關成分的外用藥物而出現神經中毒症狀如：散瞳、流涎、呼吸困難、震顫等，務必將使用部位清洗乾淨，並帶至醫院由獸醫師判定！
很多飼主可能也會擔心，貓咪生病很會忍，若有神經中毒會不會看不出來？翁伯源表示，神經中毒是對藥物的反應，並非忍受生病的症狀，症狀可能會輕微但仍會相當明顯；請飼主若看到疑似神經中毒症狀則無需多加考慮，應直接送至醫院。
對於非MDR1基因缺陷的貓咪，或是不知道自家貓咪是否不適合使用驅蟲藥，獸醫師們也呼籲飼主，只要是沒有該基因缺陷的狗或貓，或過去使用大環內酯類藥物是安全的，沒有神經中毒症狀，便無需恐慌，可以繼續放心使用！呼籲無需過度解讀文獻，而造成資訊傳遞錯誤。
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